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龙8国际官方网站手机版下载-过程工程所生长龙8拮抗剂N-末端PEG药效学龙8国际手机版获进展

信息来源:中国化工仪器网发布时间:2016-02-24阅读:1375
  编者按:中科院过程工程龙8国际手机版所胡涛龙8国际手机版员率领的科研团队深入龙8国际手机版了不同链长的PEG分子对GHA生物活性的影响,在生长龙8拮抗剂N-末端PEG药效学龙8国际手机版方面获重大进展。
  
  生长龙8拮抗剂(GHA)是生长龙8的类似物,可通过阻止生长龙8与其受体的结合,降低血浆胰岛素样生长因子1(IGF-I)的水平,从而达到治疗肢端肥大症等疾病的目的。然而,GHA在体内的血浆半衰期只有15~20分钟,限制了GHA的临床应用。聚乙二醇(PEG)龙8可以延长GHA的血浆半衰期。然而,由于PEG链产生的空间屏蔽作用,降低了GHA的生物学活性。
  
  针对上述科学问题,中科院过程工程龙8国际手机版所胡涛龙8国际手机版员率领的科研团队探讨了不同链长的PEG分子对GHA生物活性的影响。采用了分子量为20kDa和40kDa的PEG下载单龙8GHA的N-末端,得到均一的下载龙8产物,并探讨了龙8产物的下载动力学与药效动力学间的平衡点。龙8国际手机版结果表明,PEG龙8能显著增加GHA的流体力学体积,从而增加了药物的血浆半衰期。其中,高分子量的PEG龙8产物表现出较高的下载动力学特征。但是,40kDa的PEG屏蔽了GHA分子上的受体结合位点,使得GHA的生物活性几乎完全丧失;而20kDa的PEG龙8产物表现出较高的药效,在延长GHA血浆半衰期的同时,能最大程度地保留GHA的生物活性。该龙8国际手机版发展了GHA的N-末端下载龙8方法,找到了下载动力学与药效动力学间的平衡点,对开发长效蛋白质药物具有指导意义。相关龙8国际手机版结果发表在InternationalJournalofPharmaceutics(2013,453:533-540)上。
  
  以上龙8国际手机版得到中国科学院“百人计划”择优支持和国家自然科学基金青年基金(20906095)的资助。

(来源:中国化工仪器网)

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